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Claritromicina Indicazioni e impiego per Claritromicina Batterica acuta esacerbazione di bronchite cronica Claritromicina compresse, USP, claritromicina per sospensione orale, USP, e Claritromicina a rilascio prolungato compresse sono indicate negli adulti per il trattamento di infezioni lievi e moderate causate da ceppi sensibili a causa di Haemophilus influenzae. Haemophilus Parainfluenzae. Moraxella catarrhalis. o Streptococcus pneumoniae [vedi Indicazioni e impiego (1.9)]. Acuta mascellare Sinusite Claritromicina compresse, USP, claritromicina per sospensione orale, USP, e claritromicina a rilascio prolungato compresse (negli adulti) sono indicati per il trattamento di infezioni lievi e moderate causate da ceppi sensibili a causa di Haemophilus influenzae. Moraxella catarrhalis. o Streptococcus pneumoniae [vedi Indicazioni e impiego (1.9)]. Polmonite acquisita in comunità Claritromicina compresse, USP, claritromicina per sospensione orale, USP, e Claritromicina a rilascio prolungato compresse sono indicate [vedi Indicazioni e impiego (1.9)] per il trattamento di infezioni lievi e moderate causate da ceppi sensibili a causa di: Haemophilus influenzae (negli adulti) Haemophilus Parainfluenzae (Claritromicina a rilascio prolungato compresse negli adulti) Moraxella catarrhalis (Claritromicina a rilascio prolungato compresse negli adulti) Mycoplasma pneumoniae. Streptococcus pneumoniae. Chlamydophila pneumoniae (Claritromicina a rilascio prolungato compresse [negli adulti]; Claritromicina compresse, USP e claritromicina per sospensione orale, USP [in pazienti adulti e pediatrici]) Faringite / tonsillite Claritromicina compresse, USP e claritromicina per sospensione orale, USP sono indicati per il trattamento di infezioni lievi e moderate causate da ceppi sensibili a causa di Streptococcus pyogenes, come alternativa in individui che non possono utilizzare terapia di prima linea. Pelle semplice e pelle struttura infezioni Claritromicina compresse, USP e claritromicina per sospensione orale, USP sono indicati per il trattamento di infezioni lievi e moderate causate da ceppi sensibili a causa di Staphylococcus aureus. o Streptococcus pyogenes. Otite media acuta Claritromicina compresse, USP e Claritromicina per sospensione orale, USP sono indicati nei pazienti pediatrici per il trattamento di infezioni lievi e moderate causate da ceppi sensibili a causa di Haemophilus influenzae. Moraxella catarrhalis. o Streptococcus pneumoniae [vedi Studi clinici (14.2)]. Trattamento e la profilassi delle infezioni Disseminata micobatteri Claritromicina compresse, USP e claritromicina per sospensione orale, USP sono indicati per il trattamento di infezioni lievi e moderate causate da ceppi sensibili a causa di avium Mycobacterium o Mycobacterium intracellulare in pazienti con infezione avanzata da HIV [vedere Studi clinici (14.1)]. Helicobacter pylori infezione e malattia di ulcera duodenale Claritromicina compresse, USP viene somministrato in associazione con altri farmaci negli adulti per sradicare H. pylori come descritto di seguito. L'eradicazione di H. pylori è stato dimostrato per ridurre il rischio di ulcera duodenale recidive [vedere Studi clinici (14.3)]. Claritromicina compresse, USP in combinazione con amoxicillina e Prevacid (lansoprazolo) o Prilosec (omeprazolo) ritardato capsule a rilascio, come terapia tripla, sono indicati per il trattamento di pazienti con infezione da H. pylori e ulcera duodenale (attiva o la storia di cinque anni di ulcera duodenale) per sradicare H. pylori. Claritromicina compresse, USP in combinazione con Prilosec (omeprazolo) capsule sono indicati per il trattamento di pazienti con ulcera duodenale attiva associata ad infezione da H. pylori. Regimi che contengono Claritromicina compresse, USP come agente antibatterico singolo hanno maggiori probabilità di essere associati con lo sviluppo della resistenza Claritromicina tra i pazienti che non riescono terapia. regimi Claritromicina contenenti non deve essere usato in pazienti con isolati resistenti noti o sospetti claritromicina causa l'efficacia del trattamento si riduce in questo ambiente. Limitazioni di utilizzo Claritromicina a rilascio prolungato compresse è indicato solo per la sinusite acuta mascellare, esacerbazione batterica acuta di bronchite cronica e polmonite acquisita in comunità negli adulti. L'efficacia e la sicurezza di Claritromicina a rilascio prolungato compresse nel trattamento di altre infezioni per le quali claritromicina compresse, USP e claritromicina per sospensione orale, sono approvati USP non sono state stabilite. C'è la resistenza ai macrolidi in certe infezioni batteriche causate da Streptococcus pneumoniae e Staphylococcus aureus. test di sensibilità deve essere eseguita quando clinicamente indicato. uso Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia di Claritromicina ed altri farmaci antibatterici, claritromicina deve essere utilizzato solo per trattare o prevenire le infezioni che hanno dimostrato o fortemente sospettati di essere causate da batteri sensibili. Quando la cultura e l'informazione la suscettibilità sono disponibili, essi devono essere considerati nella scelta o modificare la terapia antibatterica. In assenza di tali dati, modelli di epidemiologia e di sensibilità locali possono contribuire alla selezione empirica della terapia. Claritromicina Dosaggio e somministrazione Istruzioni di amministrazione importanti Claritromicina compresse, USP e claritromicina per sospensione orale, USP può essere somministrato con o senza cibo. Claritromicina a rilascio prolungato compresse devono essere assunte con il cibo. Ingoiare Claritromicina compresse a rilascio prolungato complesso; non masticare, rompersi o schiacciare Claritromicina a rilascio prolungato compresse. Posologia I dosaggi raccomandati di claritromicina compresse, USP e Claritromicina a rilascio prolungato compresse per il trattamento di infezioni lievi e moderate negli adulti sono elencati nella tabella 1. Tabella 1. Posologia Linee Guida Claritromicina compresse, USP una per M. catarrhalis e S. pneumoniae utilizzare 250 mg. Per H. influenzae e H. parainfluenzae. usare 500 mg. b Per H parainfluenzae. la durata della terapia è di 7 giorni. c Per H. parainfluenzae e M. catarrhalis utilizzare Claritromicina a rilascio prolungato compresse solo. d Per H. influenzae. la durata della terapia è di 7 giorni. La terapia e claritromicina deve continuare se si osserva la risposta clinica. Claritromicina può essere interrotto quando il paziente è considerato a basso rischio di infezione disseminata. Combinazione regimi di dosaggio per infezione da H. pylori La terapia tripla: Claritromicina compresse, USP / lansoprazolo / amoxicillina La dose raccomandata è di 500 mg di claritromicina compresse, USP, 30 mg di lansoprazolo, e 1 grammo amoxicillina, tutto dato ogni 12 ore per 10 o 14 giorni [vedere Indicazioni e impiego (1,8) e gli studi clinici (14.3)]. La terapia tripla: Claritromicina compresse, USP / omeprazolo / amoxicillina La dose raccomandata è di 500 mg di claritromicina compresse, USP, 20 mg di omeprazolo, amoxicillina e 1 grammo; tutto in ogni 12 ore per 10 giorni. Nei pazienti con un'ulcera presente al momento di inizio della terapia, ulteriori 18 giorni di omeprazolo 20 mg una volta al giorno è consigliato per la guarigione dell'ulcera e il sollievo dei sintomi [vedere Indicazioni e impiego (1,8) e gli studi clinici (14.3)]. doppia terapia: Claritromicina compresse, USP / omeprazolo La dose raccomandata è di 500 mg di claritromicina compresse, USP dato ogni 8 ore e 40 mg di omeprazolo somministrato una volta ogni mattina per 14 giorni. Un ulteriore 14 giorni di omeprazolo 20 mg una volta al giorno è consigliato per la guarigione dell'ulcera e il sollievo dei sintomi [vedere Indicazioni e impiego (1,8) e gli studi clinici (14.3)]. Pediatric dosaggio La dose giornaliera raccomandata è di 15 mg / kg / die diviso ogni 12 ore per 10 giorni (fino alla dose per adulti). Fare riferimento a schemi posologici per infezioni da micobatteri in pazienti pediatrici di informazioni aggiuntive dosaggio [vedere Dosaggio e somministrazione (2.5)]. Regimi posologici per micobatteri Infezioni Per il trattamento di infezione disseminata causata da Mycobacterium avium complex (MAC), claritromicina compresse, USP e claritromicina per sospensione orale, USP sono raccomandati come gli agenti primari. Claritromicina compresse, USP e claritromicina per sospensione orale, USP dovrebbe essere usato in combinazione con altri farmaci antimicobatterici (ad esempio etambutolo) che hanno mostrato attività in vitro contro MAC o beneficio clinico nel trattamento MAC [vedere Studi clinici (14.1)]. Per il trattamento e la profilassi delle infezioni da micobatteri negli adulti, la dose raccomandata di Claritromicina è di 500 mg ogni 12 ore. Per il trattamento e la profilassi delle infezioni da micobatteri in pazienti pediatrici, la dose raccomandata è di 7,5 mg / kg ogni 12 ore fino a 500 mg ogni 12 ore. [Vedere Uso in popolazioni specifiche (8.4) e gli studi clinici (14.1)]. La terapia Claritromicina deve continuare, se si osserva la risposta clinica. Claritromicina può essere interrotto quando il paziente è considerato a basso rischio di infezione disseminata. Dosaggio di regolazione in pazienti con insufficienza renale Vedere la Tabella 2 per un aggiustamento del dosaggio nei pazienti con insufficienza renale moderata o grave, con o senza atazanavir concomitante o regimi ritonavir contenenti [vedere Interazioni con altri farmaci (7)]. Tabella 2. Le rettifiche Claritromicina dosaggio nei pazienti con insufficienza renale Consigliato Claritromicina Dosaggio di riduzione Pazienti con insufficienza renale grave (CL cr di & lt; 30 ml / min) Ridurre il dosaggio di claritromicina del 50% I pazienti con insufficienza renale moderata (CL cr da 30 a 60 ml / min) che assumono atazanavir concomitante o regimi contenenti ritonavir Ridurre il dosaggio di claritromicina del 50% Pazienti con insufficienza renale grave (CL cr & lt; 30 mL / min) che assumono atazanavir concomitante o regimi contenenti ritonavir Ridurre il dosaggio di claritromicina del 75% Dosaggio di regolazione A causa di interazioni farmacologiche Diminuire la dose di claritromicina del 50% quando co-somministrato con atazanavir [vedere Interazioni con altri farmaci (7)]. Aggiustamenti del dosaggio di altri farmaci quando co-somministrato con claritromicina può essere raccomandato a causa di interazioni farmacologiche [vedere Interazioni con altri farmaci (7)]. Ricostituzione di claritromicina per sospensione orale, USP La Claritromicina in dotazione per sospensione orale, USP deve essere ricostituito con acqua prima della somministrazione di claritromicina per sospensione orale. Tabella 3 indica il volume di acqua da aggiungere durante la ricostituzione. Per ricostituire: Aggiungere la metà del volume di acqua alla bottiglia contenente i granuli claritromicina e agitare vigorosamente. Aggiungere il resto dell'acqua alla bottiglia e agitare. Agitare bene prima di ogni uso. Dopo la miscelazione, conservare a 15 & deg; a 30 & deg; C (59 & deg; a 86 & deg; C) e consumare entro 14 giorni. non refrigerare. Tabella 3. Volume di acqua da aggiungere durante la ricostituzione dei claritromicina per sospensione orale, USP Volume totale dopo la ricostituzione Concentrazione Claritromicina Dopo la ricostituzione Quantità di acqua da aggiungere Forme di dosaggio e punti di forza Claritromicina è disponibile come: Claritromicina compresse, USP (giallo ovale compressa rivestita con film): 250 mg: impressa in azzurro con il & ldquo; a & rdquo; logo e KT 500 mg: con impresso il & ldquo; a & rdquo; logo su un lato e KL sul lato opposto Claritromicina a rilascio prolungato compresse (giallo ovale compressa a rilascio prolungato rivestita con film): 500 mg: con impresso il & ldquo; a & rdquo; logo e KJ Claritromicina per sospensione orale, USP (bianco a granuli off-bianchi prima di ricostituzione, di colore bianco-bianco sospensione opaca dopo la ricostituzione): 125 mg / 5 ml concentrazione disponibile in 50 ml e 100 ml bottiglie 250 mg / 5 ml concentrazione disponibile in 50 ml e 100 ml bottiglie Controindicazioni ipersensibilità Claritromicina è controindicato nei pazienti con ipersensibilità a claritromicina, eritromicina, o uno qualsiasi dei farmaci antibatterici macrolidi [vedere avvertenze e precauzioni (5.1)]. Aritmia cardiaca La somministrazione concomitante di claritromicina con cisapride e pimozide è controindicato [vedi Interazioni con altri farmaci (7)]. Ci sono state segnalazioni post-marketing di interazioni farmacologiche quando la claritromicina è co-somministrato con cisapride o pimozide, con conseguente aritmia cardiaca (prolungamento dell'intervallo QT, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e torsioni di punta) molto probabilmente a causa dell'inibizione del metabolismo di questi farmaci da Claritromicina . Sono stati segnalati decessi. Colestatica erettile ittero / epatica Claritromicina è controindicato nei pazienti con una storia di ittero colestatico o disfunzione epatica associati con l'uso precedente di Claritromicina. Colchicina La somministrazione concomitante di claritromicina e colchicina è controindicato nei pazienti con insufficienza renale o epatica. Inibitori della HMG-CoA reduttasi Non utilizzare Claritromicina in concomitanza con inibitori della HMG-CoA reduttasi (statine) che sono ampiamente metabolizzate dal CYP3A4 (simvastatina), a causa del maggior rischio di miopatia, inclusa la rabdomiolisi [vedere avvertenze e precauzioni (5.4) e Interazioni con altri farmaci (7) ]. segale cornuta alcaloidi La somministrazione concomitante di claritromicina e ergotamina o diidroergotamina è controindicato [vedi Interazioni con altri farmaci (7)]. Controindicazioni per farmaci somministrati Per informazioni su controindicazioni di altri farmaci indicati in combinazione con la claritromicina, fare riferimento alla loro piena prescrivere informazioni (sezione controindicazioni). Avvertenze e precauzioni Reazioni di ipersensibilità acuta In caso di reazioni di ipersensibilità acute gravi, come l'anafilassi, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, rash farmacologico con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), e Henoch-Schonlein, terapia Claritromicina interrompere immediatamente e istituire un trattamento adeguato. Prolungamento dell'intervallo QT Claritromicina è stata associata con il prolungamento dell'intervallo QT e rari casi di aritmia. I casi di torsioni di punta sono stati segnalati spontaneamente durante la sorveglianza post-marketing nei pazienti trattati con Claritromicina. Sono stati segnalati decessi. Evitare di Claritromicina nei seguenti pazienti: pazienti con prolungamento nota dell'intervallo QT, aritmia cardiaca ventricolare, tra cui torsioni di punta pazienti trattati con farmaci che prolungano l'intervallo QT [vedi anche Controindicazioni (4.2)] i pazienti con condizioni favorenti un'aritmia in corso come ipopotassiemia non corretta o ipomagnesiemia, bradicardia clinicamente significativa e nei pazienti trattati con classe IA (chinidina, procainamide) o classe III (dofetilide, amiodarone, sotalolo) farmaci antiaritmici. I pazienti anziani possono essere più sensibili agli effetti dei farmaci associate sul tratto QT [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.5)]. epatotossicità disfunzioni epatiche, tra cui aumento degli enzimi epatici, e epatocellulare e / o epatite colestatica, con o senza ittero, è stata riportata con Claritromicina. Questa disfunzione epatica può essere grave e di solito è reversibile. In alcuni casi, insufficienza epatica con esito fatale è stato riportato e, in generale è stato associato a malattie di base gravi e / o farmaci concomitanti. I sintomi di epatite possono includere anoressia, ittero, urine scure, prurito, addome dolente alla palpazione. Interrompere Claritromicina immediatamente se segni e sintomi di epatite si verificano. Gravi reazioni avverse a causa di uso concomitante con altri farmaci Farmaci metabolizzati da CYP3A4: reazioni avverse gravi sono stati riportati in pazienti che assumono Claritromicina in concomitanza con substrati del CYP3A4. Questi includono la tossicità colchicina con colchicina; rabdomiolisi con simvastatina, lovastatina e atorvastatina; ipoglicemia con disopiramide; ipotensione e insufficienza renale acuta con calcio-antagonisti metabolizzati da CYP3A4 (per esempio verapamil, amlodipina, diltiazem, nifedipina). La maggior parte delle segnalazioni di danno renale acuto con calcio-antagonisti metabolizzati da CYP3A4 coinvolto pazienti anziani di 65 anni di età o più. Utilizzare Claritromicina con cautela quando somministrato in concomitanza con farmaci che inducono l'enzima citocromo CYP3A4. L'uso di Claritromicina con simvastatina, lovastatina, ergotamina, diidroergotamina o è controindicato [vedi Controindicazioni (4.5, 4.6) e Interazioni con altri farmaci (7)]. Colchicina: La vita in pericolo e interazioni farmacologiche fatali sono stati riportati in pazienti trattati con Claritromicina e colchicina. Claritromicina è un forte inibitore del CYP3A4 e questa interazione può verificarsi durante l'utilizzo di entrambi i farmaci a loro dosi consigliate. Se è necessario nei pazienti con insufficienza renale normale e la funzione epatica co-somministrazione di claritromicina e colchicina, ridurre la dose di colchicina. Monitorare i pazienti per i sintomi clinici di tossicità colchicina. La somministrazione concomitante di claritromicina e colchicina è controindicato nei pazienti con insufficienza renale o epatica [vedi Controindicazioni (4.4) e Interazioni con altri farmaci (7)]. HMG-CoA reduttasi (statine): L'uso concomitante di Claritromicina con lovastatina o simvastatina è controindicato [vedi Controindicazioni (4.5)] come questi le statine sono ampiamente metabolizzati dal CYP3A4, e il trattamento concomitante con Claritromicina aumenta la loro concentrazione plasmatica, che aumenta il rischio di miopatia, inclusa la rabdomiolisi. I casi di rabdomiolisi sono stati riportati in pazienti che assumono Claritromicina in concomitanza con questi le statine. Se il trattamento con Claritromicina non può essere evitato, la terapia con simvastatina deve essere sospesa nel corso del trattamento. Fare attenzione nel prescrivere Claritromicina con atorvastatina o pravastatina. In situazioni in cui l'uso concomitante di Claritromicina con atorvastatina o pravastatina non può essere evitata, dose di atorvastatina non deve superare i 20 mg al giorno e la dose di pravastatina non deve superare i 40 mg al giorno. L'uso di una statina che non dipende dal metabolismo CYP3A (ad esempio fluvastatina) può essere considerato. Si raccomanda di prescrivere la dose più bassa registrata se l'uso concomitante non può essere evitato. Oral Ipoglicemizzanti Agenti / Insulina: L'uso concomitante di claritromicina e ipoglicemizzanti orali e / o insulina può causare ipoglicemia significativa. Con alcuni farmaci ipoglicemizzanti, come nateglinide, pioglitazone, repaglinide e rosiglitazone, l'inibizione di enzimi CYP3A da Claritromicina può essere coinvolto e potrebbe causare ipoglicemia quando usati in concomitanza. Si raccomanda un attento monitoraggio del glucosio [vedere Interazioni con altri farmaci (7)]. Quetiapina: utilizzare quetiapina e Claritromicina in concomitanza con cautela. La co-somministrazione può causare tossicità maggiore esposizione quetiapina e quetiapina correlati, come sonnolenza, ipotensione ortostatica, stato alterato di coscienza, sindrome neurolettica maligna, e prolungamento dell'intervallo QT. Fare riferimento alla quetiapina informazioni di prescrizione per le raccomandazioni in materia di riduzione della dose se somministrato in concomitanza con inibitori del CYP3A4, come claritromicina [vedere Interazioni con altri farmaci (7)]. Anticoagulanti orali: Esiste il rischio di gravi emorragie e un aumento significativo INR e tempo di protrombina quando la claritromicina è co-somministrato con warfarin. Monitorare INR e protrombina volte spesso, mentre i pazienti ricevono claritromicina e anticoagulanti orali in concomitanza [vedere Interazioni con altri farmaci (7)]. Benzodiazepine: Aumento della sedazione e il prolungamento della sedazione sono stati riportati con la somministrazione concomitante di claritromicina e triazolobenzodiazepines, come triazolam e midazolam [vedere Interazioni con altri farmaci (7)]. Clostridium difficile diarrea associata Clostridium difficile diarrea associata (CDAD) è stata riportata con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, tra cui claritromicina, e può variare in gravità da diarrea lieve a colite fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la normale flora del colon che porta alla crescita eccessiva di C. difficile. C. difficile produce tossine A e B che contribuiscono allo sviluppo di CDAD. Hypertoxin producendo ceppi di C. difficile causa un aumento della morbilità e della mortalità, come queste infezioni possono essere refrattari alla terapia antimicrobica e possono richiedere una colectomia. CDAD deve essere considerata in tutti i pazienti che presentano diarrea dopo l'uso antibatterico. anamnesi accurata è necessaria in quanto CDAD è stato riscontrato più di due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici. Se CDAD è sospettata o confermata, continuo uso antibatterica non diretti contro C. difficile può essere necessario interrompere. fluido adeguato e la gestione degli elettroliti, la supplementazione di proteine, il trattamento antibatterico di C. difficile. e la valutazione chirurgica deve essere istituita come clinicamente indicato. embriofetale Tossicità La claritromicina non deve essere usato nelle donne in gravidanza eccetto in circostanze cliniche in cui nessuna terapia alternativa è appropriata. Se Claritromicina viene utilizzato durante la gravidanza, o se la gravidanza si verifica mentre il paziente sta assumendo questo farmaco, il paziente deve essere informata dei potenziali rischi per il feto. Claritromicina ha dimostrato effetti negativi sull'esito della gravidanza e / o lo sviluppo embrio-fetale in scimmie, ratti, topi e conigli a dosi che hanno prodotto livelli plasmatici 2 volte a 17 volte i livelli sierici raggiunti negli esseri umani trattati al massimo raccomandato dosi umani [vedi uso in popolazioni specifiche (8.1)]. Esacerbazione della miastenia grave Esacerbazione dei sintomi della miastenia gravis e nuova insorgenza dei sintomi della sindrome miastenica è stata riportata in pazienti sottoposti a terapia Claritromicina. Sviluppo di droga batteri resistenti La prescrizione Clarithromycin in assenza di una infezione batterica provata o fortemente sospetta o indicazione profilattica difficilmente fornire beneficio per il paziente e aumenta il rischio di sviluppo di batteri resistenti ai farmaci. Reazioni avverse Le seguenti reazioni avverse gravi sono descritti di seguito e in altre parti del etichettatura: Le reazioni di ipersensibilità acuta [vedere avvertenze e precauzioni (5.1)] Prolungamento dell'intervallo QT [vedi avvertenze e precauzioni (5.2)] Epatotossicità [vedi avvertenze e precauzioni (5.3)] Gravi reazioni avverse a causa concomitante uso con altri farmaci [vedere avvertenze e precauzioni (5.4)] Clostridium difficile diarrea associata [vedi avvertenze e precauzioni (5.5)] Esacerbazione della miastenia grave [vedere avvertenze e precauzioni (5.7)] Clinical Trials Experience Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, velocità di reazione avversi osservati negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco, pertanto potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica. Sulla base dei dati aggregati con tutte le indicazioni, le reazioni avverse più frequenti sia per adulti e pazienti pediatrici osservati negli studi clinici sono dolore addominale, diarrea, nausea, vomito e disgeusia. Anche riportati sono stati dispepsia, test di funzionalità epatica, reazione anafilattica, candidosi, mal di testa, insonnia, ed eruzioni cutanee. Elencare le sottosezioni successive reazioni avverse più comuni per la profilassi e il trattamento delle infezioni da micobatteri e duodenale associati con l'infezione da H. pylori. In generale, questi profili sono coerenti con i dati aggregati di cui sopra. Profilassi delle infezioni micobatteri In AIDS pazienti trattati con Claritromicina per lunghi periodi di tempo per la profilassi contro M. avium. spesso era difficile distinguere le reazioni avverse possibilmente associati alla somministrazione di Claritromicina dal sottostante malattia da HIV o malattie intercorrenti. La durata mediana del trattamento è stata di 10,6 mesi per il gruppo Claritromicina e 8.2 mesi per il gruppo trattato con placebo. Tabella 4. incidenza Tariffe (%) di reazioni avverse selezionate una a immunocompromessi adulti pazienti che ricevevano una profilassi contro M. avium complex una Include quegli eventi possibilmente o probabilmente correlati al farmaco in studio ed esclude condizioni concomitanti b 2% o superiore Reazione avversa incidenza prezzo e entrambi i gruppi di trattamento c significativa maggiore incidenza rispetto al gruppo trattato con placebo La sospensione a causa di reazioni avverse si è verificata nel 18% dei pazienti trattati con claritromicina rispetto al 17% dei pazienti trattati con placebo in questo studio. ragioni principali per l'interruzione nei pazienti trattati Claritromicina includono mal di testa, nausea, vomito, depressione, e alterazione del gusto. Le variazioni di valori di laboratorio laboratorio selezionati esperienze avverse che sono stati segnalati durante la terapia in più del 2% dei pazienti adulti trattati con Claritromicina in uno studio clinico in doppio cieco randomizzato condotto su 682 pazienti sono presentati nella tabella 5. Nei pazienti immunocompromessi trattati con la profilassi contro la M. avium. valutazioni dei valori di laboratorio sono state effettuate analizzando i valori al di fuori del valore gravemente anormale (cioè il limite estremo alto o basso) per il test specificato. Tabella 5. Percentuale di pazienti a superare i valori estremi di laboratorio in pazienti che ricevevano una profilassi contro M. avium complex Claritromicina 500 mg due volte al giorno b ULN = limite superiore della norma Il trattamento di infezioni micobatteri I profili di reazioni avverse sia per la 500 mg e 1000 mg due volte al giorno regimi di dosaggio sono stati simili. Nei pazienti affetti da AIDS e altri pazienti immunocompromessi trattati con le dosi più elevate di Claritromicina per lunghi periodi di tempo per le infezioni da micobatteri, spesso era difficile distinguere le reazioni avverse possibilmente associati alla somministrazione di Claritromicina dal sottostante segni di malattia da HIV o malattie intercorrenti. L'analisi che segue riassume l'esperienza durante le prime 12 settimane di terapia con Claritromicina. I dati sono riportati separatamente per la prova 1 (randomizzato, in doppio cieco) e la prova 2 (aperto-etichetta, uso compassionevole) e anche in combinazione. Le reazioni avverse sono state riportate meno frequentemente nella prova 2, che può essere dovuto in parte alle differenze di monitoraggio tra i due studi. Nei pazienti adulti trattati con Claritromicina 500 mg due volte al giorno, le reazioni avverse più frequentemente riportate, considerate possibilmente o probabilmente correlati al farmaco in studio, con un'incidenza del 5% o superiore, sono elencate di seguito (Tabella 6). Circa l'8% dei pazienti che hanno ricevuto 500 mg due volte al giorno e il 12% dei pazienti che hanno ricevuto 1000 mg due volte al giorno ha interrotto la terapia a causa di reazioni avverse correlate farmaco durante le prime 12 settimane di terapia; reazioni avverse portato alla sospensione in almeno 2 pazienti inclusi nausea, vomito, dolore addominale, diarrea, eruzioni cutanee, e astenia. Tabella 6. selezionati correlati al trattamento a Reazione avversa Incidenza Prezzi (%) in immunocompromessi adulti pazienti durante le prime 12 settimane di terapia con 500 mg due volte al giorno Claritromicina Dose una Include quegli eventi possibilmente o probabilmente correlati al farmaco in studio ed esclude condizioni concomitanti Un numero limitato di pazienti affetti da AIDS pediatrici sono stati trattati con la sospensione claritromicina per le infezioni da micobatteri. Le reazioni avverse più frequentemente riportate esclusi quelli dovuti al paziente & rsquo; s condizioni concomitanti sono stati in linea con quelli osservati nei pazienti adulti. Le variazioni di valori di laboratorio Nelle prime 12 settimane di inizio il Claritromicina 500 mg due volte al giorno, il 3% dei pazienti ha un aumento SGOT e il 2% dei pazienti ha SGPT aumenta & gt; 5 volte il limite superiore del valore normale nella prova 2 (469 arruolati pazienti adulti), mentre prova 1 (154 arruolati pazienti) non ha avuto aumento delle transaminasi. Questo include solo i pazienti con valori basali in un range normale o bassa borderline. Ulcera duodenale associata a infezione da H. pylori Negli studi clinici con la terapia di combinazione con Claritromicina più omeprazolo e amoxicillina, non sono state osservate reazioni avverse specifiche per la combinazione di questi farmaci. Le reazioni avverse che si sono verificati sono stati limitati a quelli che sono stati precedentemente riportati con Claritromicina, omeprazolo o amoxicillina. I profili di reazioni avverse sono riportati di seguito (Tabella 7) per quattro studi clinici in doppio cieco randomizzati in cui i pazienti hanno ricevuto la combinazione di Claritromicina 500 mg tre volte al giorno, e omeprazolo 40 mg al giorno per 14 giorni, seguiti da omeprazolo 20 mg una volta al giorno, (tre studi) o 40 mg una volta al giorno (uno studio) per altri 14 giorni. Dei 346 pazienti che hanno ricevuto la combinazione, il 3,5% dei pazienti ha interrotto farmaco a causa di reazioni avverse. Tabella 7. Reazioni avverse con un'incidenza del 3% o più Claritromicina + Omeprazolo (n = 346)% dei pazienti Omeprazolo (n = 355)% dei pazienti Le variazioni di valori di laboratorio I cambiamenti nei valori di laboratorio con possibile rilevanza clinica nei pazienti che assumono claritromicina e omeprazolo in quattro studi randomizzati in doppio cieco in 945 pazienti sono i seguenti: Epatica: elevata bilirubina diretta & lt; 1%; GGT & lt; 1%; SGOT (AST) & lt; 1%; SGPT (ALT) & lt; 1%, renale: elevato creatinina sierica & lt; 1%. Reazioni avverse meno frequenti osservati durante gli studi clinici di Claritromicina Sulla base dei dati aggregati con tutte le indicazioni, le seguenti reazioni avverse sono state osservate in studi clinici con Claritromicina a un tasso inferiore all'1%: Del sangue e del sistema linfatico: leucopenia, neutropenia, trombocitemia, eosinofilia Patologie cardiache: prolungamento del QT all'elettrocardiogramma, arresto cardiaco, fibrillazione atriale, extrasistoli, palpitazioni Uditivo e vestibolare: Vertigo, tinnito, problemi di udito Disturbi gastrointestinali: stomatite, glossite, esofagite, malattia da reflusso gastroesofageo, gastrite, proctalgia, distensione addominale, stipsi, secchezza delle fauci, eruttazioni, flatulenza Patologie sistemiche e del sito di somministrazione: malessere, febbre, astenia, dolore toracico, brividi, affaticamento Patologie epatobiliari: colestasi, epatite Disturbi del sistema immunitario: Ipersensibilità Infezioni e infestazioni: cellulite, gastroenteriti, infezioni, infezione vaginale Indagini: bilirubina ematica, aumento della fosfatasi alcalina ematica, aumento della lattato deidrogenasi ematica, il rapporto albumina globuline anormale Del metabolismo e della nutrizione: anoressia, diminuzione dell'appetito Muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: mialgia, spasmi muscolari, rigidità nucale Patologie del sistema nervoso: vertigini, tremori, perdita di coscienza, discinesia, sonnolenza Disturbi psichiatrici: ansia, nervosismo Patologie renali e urinarie: aumento della creatinina ematica, urea nel sangue è aumentato Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: asma, epistassi, embolia polmonare Della cute e del tessuto sottocutaneo: orticaria, dermatite bollosa, prurito, iperidrosi, rash maculopapulare Reazioni avverse gastrointestinali Nella riacutizzazione di bronchite cronica e studi sinusite mascellare acuta reazioni avverse gastrointestinali complessivi sono stati riportati da una proporzione simile di pazienti che assumono entrambi Claritromicina compresse, USP o claritromicina a rilascio prolungato compresse; tuttavia, i pazienti che assumono Claritromicina a rilascio prolungato compresse riportate significativamente meno gravi sintomi gastrointestinali rispetto ai pazienti trattati con Claritromicina compresse, USP. Inoltre, i pazienti che assumono Claritromicina a rilascio prolungato compresse avevano significativamente meno interruzioni premature per gastrointestinali legati alla droga o di gusto reazioni avverse anomale rispetto alla claritromicina compresse, USP. L'esperienza post-marketing Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di claritromicina. Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Del sistema emolinfopoietico: trombocitopenia, agranulocitosi Cardiaca: aritmia ventricolare, tachicardia ventricolare, torsione di punta Dell'orecchio e del labirinto: Sordità è stato segnalato soprattutto nelle donne anziane ed era generalmente reversibile. Gastrointestinale: pancreatite acuta, lingua decolorazione, colorazione dei denti è stato segnalato ed era generalmente reversibili con la pulizia professionale con l'interruzione del farmaco. Ci sono state segnalazioni di Claritromicina a rilascio prolungato compresse nelle feci, molti dei quali si sono verificati in pazienti con anatomici (compresi ileostomia o colostomia) o funzionali disturbi gastrointestinali con tempi di transito GI accorciati. In diversi rapporti, residui di tablet sono verificati nel contesto di diarrea. Si raccomanda che i pazienti che soffrono di residui tablet nelle feci e nessun miglioramento della loro condizione devono passare a una diversa formulazione claritromicina (ad esempio sospensione) o un altro farmaco antibatterico. Epatobiliare: insufficienza epatica, ittero epatocellulare. Le reazioni avverse correlate alla disfunzione epatica sono stati riportati con Claritromicina [vedere avvertenze e precauzioni (5.2)]. Infezioni e infestazioni: Colite pseudomembranosa [vedere avvertenze e precauzioni (5,5)] Sistema immunitario: reazioni anafilattiche, angioedema Indagini: tempo di protrombina prolungato, numero di globuli bianchi è diminuita, rapporto internazionale normalizzato aumentato. colore delle urine anormale stato segnalato, associata ad insufficienza epatica. Metabolismo e della nutrizione: L'ipoglicemia è stata riportata in pazienti che assumono ipoglicemizzanti orali o insulina. Muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: miopatia rabdomiolisi è stato segnalato e, in alcuni dei rapporti, Claritromicina è stato somministrato in concomitanza con le statine, fibrati, colchicina o allopurinolo [vedi Controindicazioni (4.5) e avvertenze e precauzioni (5.4)]. Sistema Nervoso: Parosmia, anosmia, ageusia, parestesia e convulsioni Psichiatrico. Comportamento anormale, stato confusionale, depersonalizzazione, disorientamento, allucinazioni, depressione, comportamento maniacale, sogno anormale, disturbi psicotici. Questi disturbi di solito risolvono dopo la sospensione del farmaco. Renali e urinarie: nefrite interstiziale, insufficienza renale Della pelle e del tessuto sottocutaneo: sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, rash farmacologico con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), Henoch-Schonlein, acne Interazioni farmacologiche La co-somministrazione di Claritromicina è noto per inibire CYP3A, e un farmaco principalmente metabolizzati dal CYP3A può essere associato ad aumenti delle concentrazioni di farmaco che potrebbe aumentare o prolungare sia gli effetti terapeutici e collaterali del farmaco concomitante. Claritromicina deve essere usato con cautela nei pazienti in trattamento con altri farmaci noti per essere substrati del CYP3A enzimatici, soprattutto se il substrato del CYP3A ha un margine di sicurezza stretto (ad esempio, carbamazepina) e / o il substrato è ampiamente metabolizzato da questo enzima. Regolare il dosaggio quando le concentrazioni sieriche appropriate e il monitor di farmaci metabolizzati principalmente dal CYP3A attentamente nei pazienti che ricevono contemporaneamente Claritromicina. Tabella 8: clinicamente significativa interazioni farmacologiche con Claritromicina I farmaci che sono affetti da Claritromicina Drug (s) con farmacocinetica colpiti da Claritromicina Usare con cautela Itraconazolo: Sia claritromicina e itraconazolo sono substrati e inibitori del CYP3A, che potrebbe condurre ad una interazione bidirezionale farmaco se somministrato in concomitanza (vedi anche Itraconazolo sotto & ldquo; farmaci che influenzano Claritromicina & rdquo; nella tabella sottostante). Claritromicina può aumentare le concentrazioni plasmatiche di itraconazolo. I pazienti che assumono itraconazolo e Claritromicina in concomitanza devono essere strettamente monitorati per segni o sintomi di aumentato o prolungato reazioni avverse. Nessun aggiustamento della dose Fluconazolo: [vedi farmacocinetica (12.3)] Colchicina (in pazienti con insufficienza renale o epatica) Colchicina (in pazienti con funzione renale ed epatica normale) Usare con cautela Colchicina: Colchicina è un substrato sia per CYP3A e il trasportatore di efflusso, P-glicoproteina (Pgp). Claritromicina e altri macrolidi sono noti per inibire CYP3A e la glicoproteina. La dose di colchicina deve essere ridotta quando co-somministrato con Claritromicina nei pazienti con funzionalità renale ed epatica normale [vedi Controindicazioni (4.4) e avvertenze e precauzioni (5.4)]. Pimozide: [Vedi Controindicazioni (4.2)] Quetiapina Quetiapina è un substrato del CYP3A4, che viene inibita da Claritromicina. La co-somministrazione con Claritromicina potrebbe comportare un aumento dell'esposizione quetiapina e possibili tossicità correlata quetiapina. Ci sono state segnalazioni post-marketing di sonnolenza, ipotensione ortostatica, stato alterato di coscienza, sindrome neurolettica maligna, e prolungamento dell'intervallo QT durante la somministrazione concomitante. Fare riferimento alla quetiapina informazioni di prescrizione per le raccomandazioni in materia di riduzione della dose se co-somministrato con gli inibitori del CYP3A4, come claritromicina. Tolterodina (pazienti con deficit nell'attività CYP2D6) Usare con cautela Tolterodine: La via principale del metabolismo di tolterodina è via CYP2D6. Tuttavia, in un sottogruppo della popolazione priva di CYP2D6, il percorso individuato del metabolismo è CYP3A. In questo sottogruppo di popolazione, l'inibizione dei risultati CYP3A in concentrazioni sieriche significativamente più elevati di tolterodina. Tolterodine 1 mg due volte al giorno è raccomandato nei pazienti con deficit di attività CYP2D6 (metabolizzatori lenti) quando co-somministrato con claritromicina. Maraviroc: Claritromicina può provocare un aumento delle esposizioni maraviroc di inibizione del metabolismo CYP3A. Vedere Selzentry & reg; prescrivere informazioni per raccomandare una dose quando somministrato con forti inibitori del CYP3A come la claritromicina. Boceprevir (nei pazienti con funzione renale normale) Nessun aggiustamento della dose Boceprevir: Sia claritromicina e boceprevir sono substrati e inibitori del CYP3A, che potrebbe condurre ad una interazione farmacologica bidirezionale quando co-somministrato. Il monitoraggio delle concentrazioni sieriche di teofillina dovrebbe essere considerata per i pazienti trattati con alte dosi di teofillina o con concentrazioni basali nel range terapeutico superiore. USO IN popolazioni specifiche Gravidanza Gravidanza categoria C Le madri che allattano uso pediatrico Faringite / tonsillite Polmonite acquisita in comunità pelle semplice e pelle struttura infezioni Usa Geriatric I pazienti anziani possono essere più sensibili allo sviluppo di torsione di punta aritmie rispetto ai pazienti più giovani [vedere avvertenze e precauzioni (5.3)]. sovradosaggio Claritromicina è un antimicrobico macrolide semi-sintetico per uso orale. La formula di struttura è: Figura 1: Struttura di Claritromicina Claritromicina è un bianco a biancastro polvere cristallina. È solubile in acetone, leggermente solubile in metanolo, etanolo e acetonitrile, e praticamente insolubile in acqua. 250 mg compresse: ipromellosa, idrossipropilcellulosa, sodica, D & amp; C Yellow No. 10, FD & amp; C blu n ° 1, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, povidone, amido pregelatinizzato, glicole propilenico, biossido di silicio, acido sorbico, monooleato di sorbitano , acido stearico, talco, biossido di titanio, e vanillina. 500 mg compresse: ipromellosa, idrossipropilcellulosa, biossido di silicio colloidale, sodica, D & amp; C Yellow No. 10, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, povidone, glicole propilenico, acido sorbico, sorbitan monooleato, biossido di titanio, e la vanillina. Meccanismo di azione farmacocinetica I singoli valori variavano da una diminuzione del 34% ad un aumento del 14%. e l'area sotto la curva concentrazione sierica (AUC) di teofillina aumentata rispettivamente del 20%. Microbiologia Meccanismo di azione Batteri gram-positivi Staphylococcus aureus Streptococcus pneumoniae Batteri gram-negativi Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis altri microrganismi Batteri gram-positivi Viridans gruppo streptococchi Batteri gram-negativi I batteri anaerobici I metodi quantitativi vengono utilizzati per determinare le concentrazioni minime inibenti antimicrobici (MICS). Questi microfoni forniscono stime della sensibilità dei batteri ai composti antimicrobici. metodi quantitativi che richiedono la misurazione di diametri di zona possono anche fornire stime riproducibili della sensibilità dei batteri ai composti antimicrobici. La dimensione zona deve essere determinato utilizzando un metodo di prova standardizzato. Test di suscettibilità per Helicobacter pylori Minima inibitoria concentrazioni (mcg / ml) Un rapporto di Sensibile (S) indica che il farmaco antimicrobico possa inibire la crescita del patogeno se il farmaco antimicrobico raggiunge la concentrazione normalmente ottenibili presso il sito di infezione. Un rapporto di intermedio (I) indica che il risultato deve essere considerato ambiguo e, se il microrganismo non è completamente suscettibile a, farmaci clinicamente possibili alternative, il test deve essere ripetuto. Questa categoria implica possibile applicabilità clinica in siti corporei cui il farmaco è fisiologicamente concentrato o in situazioni in cui può essere alto dosaggio di farmaco. Questa categoria fornisce anche una zona cuscinetto che impedisce piccoli fattori tecnici non controllati da causare grandi discrepanze di interpretazione. Un rapporto di Resistant (R) indica che il farmaco antimicrobico non sia tale da inibire la crescita del patogeno se il farmaco antimicrobico raggiunge la concentrazione normalmente ottenibili presso il sito di infezione; altra terapia deve essere selezionato. Tossicologia non clinico Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Compromissione della fertilità Tossicologia e / o di Farmacologia animali Studi clinici infezioni da micobatteri Clinicamente significativa disseminata Disease MAC Clinicamente significativa disseminata Disease MAC 6 Otite media Eradicazione di H. pylori ha dimostrato di ridurre il rischio di recidiva di ulcera duodenale. Tutti i forcellini sono stati inclusi come fallimenti della terapia. istologia, e / o di cultura. Tutti i forcellini sono stati inclusi come fallimenti della terapia. RIFERIMENTI Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Venticinquesima Supplemento informativo. documento CLSI M100-S25, Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, Stati Uniti d'America 2015. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). documento CLSI M02-A12, Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, Stati Uniti d'America 2015. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Approvato Standard & mdash; Second Edition. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Approved Guideline & mdash; Second Edition. Ann Intern Med. Come Fornito / stoccaggio e manipolazione a 30 & deg; C (59 & deg; a 86 & deg; F) in un contenitore ben chiuso. Proteggere dalla luce. a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; F) in un contenitore ben chiuso. a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; F). Escursioni permesso di 15 & deg; a 30 & deg; C (59 & deg; a 86 & deg; F). [Vedi USP controllato temperatura ambiente.] Volume totale dopo Costituzione Concentrazione Claritromicina Dopo Costituzione Informazioni per il paziente Counseling Non trattare le infezioni virali (ad esempio, il comune raffreddore). A volte, dopo aver iniziato il trattamento con antibiotici, i pazienti possono sviluppare feci acquose e sanguinose (con o senza crampi allo stomaco e febbre) anche il più tardi di due o più mesi dopo aver preso l'ultima dose della antibatterico. Non refrigerare la sospensione. 50 ml (quando misto)
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